◆ ◆ ◆ ◆ Paul's Insight 2025年10月20日-10月26日 ◆ ◆ ◆ ◆ 政府停摆影响与检查体系改革 1. FDA酝酿对检查体系的重组 在美国政府停摆进入第四周的背景下，FDA一方面仍在发布指南（包括扩大可及性和临床结局评估相关问答），另一方面媒体报道FDA正酝酿对检查体系的又一次重组（被称为“简单改革Simple Reform”），拟把检查与调查办公室的调查员向“通才”方向调整（仍保留一定专业化），这将与2017年的专项化方向产生实质变化。 图：FDA 正酝酿对检查体系的又一次重组 https://insights.citeline.com/pink-sheet/compliance/us-fda-plans-move-back-to-more-generalist-inspectorate-5V3573KXHFAJXH6LVC6NSXW37M/ 2. 公示药品内部审评受理决定清单 FDA已把其用于判断新药/生物制品申请是否完整可受理（或应予以拒绝受理，RTF）的内部核查表，纳入并公开发布于CDER手册MAPP 6025.4。FDA指出，公开这些清单可提升透明度，帮助申请者避免因“可预防的程序性失误”而导致的大面积延误（例如缺少必要的CMC数据、电子提交兼容性错误、缺失表格等），并减少资源浪费与病患获益的延迟。该MAPP的公开同时列出“易于纠正”与“复杂/重大”缺陷示例，便于申请方在提交前自检。 图：FDA公示药品内部审评受理决定清单 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-publishes-filing-checklists-prevent-submission-delays 3. 肿瘤学终点指南引发业界讨论：总体生存（OS）应优先但需更大灵活性与示例 FDA近期就《在肿瘤临床试验中评估总体生存的办法》草案征求意见，明确“在可行时应优先把总体生存作为主要终点”，同时承认在若干情形下（例如生存时间极长、交叉用药普遍等）不以OS为主终点也是合理的。产业界与学术团体在对该草案的评论中，普遍欢迎FDA强调OS的重要性，但要求提供更多可操作示例、与ICH等国际指南的术语对齐、明确对中期分析时点的建议，以及独立数据监测委员会（DMC）在何时何种情形下介入的实务细化。评论方特别关切“频繁对成熟度不足的生存数据多次查看”可能产生假阳性的不利统计后果，建议FDA在指南中保留统计与临床方面的灵活判断空间。 图：FDA肿瘤学终点指南引发业界讨论 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/approaches-assessment-overall-survival-oncology-clinical-trials
欧盟药监部门EMA发布概念文件，拟修订关于溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）药物开发的指南中儿童部分。EMA指出儿童UC的临床试验面临招募难题（家长与伦理对安慰剂受试者的考量、替代药物的可及性）、内窥镜评估带来的负担，以及成人数据外推到儿童的可行性与局限性。修订将重点评估何时允许使用非侵入性终点（如影像学、患者上报结局量表TUMMY-UC）替代重复内镜，并探讨更清晰的成人数据外推情形与可用的观察性数据支持路径。
图：EMA 征求对儿童溃疡性结肠炎试验指导更新的意见
https://www.ema.europa.eu/en/development-new-medicinal-products-treatment-ulcerative-colitis-scientific-guideline
2. EMA启动社媒行动，推广“GLP-1不是减肥灵丹”
面对GLP-1受关注度激增及由此引发的滥用、假冒与错误信息风险，EMA启动为期约1个月的#HealthNotHype活动，与来自七个成员国的社媒内容创作者合作，通过社交媒体Instagram等渠道推广“GLP-1不是减肥灵丹、需在医生监督下长期使用并辅以生活方式干预”的权威信息。此举标志着监管机构在公共卫生传播上积极拥抱社媒渠道，以期在信息流通的源头处介入纠偏。
图：EMA 启动社媒行动，推广“GLP-1 不是减肥灵丹”
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-partners-content-creators-promote-safe-responsible-use-glp-1-medicines
英国MHRA 1. AI 沙箱项目进入第二阶段，选定七项技术继续测试
英国药监部门MHRA宣布第二阶段AI沙箱（Airlock）的入围技术名单，共有七项AI医疗技术（涵盖从临床病历记录、肿瘤诊断、眼科疾病识别，到血检解读与住院摘要生成等）被允许在“受控沙箱”环境中进行模拟与多场景测试，以便评估其安全性、有效性与合规路径。该计划旨在通过早期试错、监管—产业协作来加速可行AI医疗产品的正规化通路。
图：英国支持AI在医疗技术上应用
https://www.gov.uk/government/news/ai-tools-that-could-detect-diseases-earlier-selected-for-next-phase-of-mhras-ai-airlock-programme
2. 启动AI 研究，预测药物联用的副作用
英国政府资助下，MHRA与学术及企业伙伴合作启动以NHS去标识化数据为来源的AI项目，目标是识别多药并用患者中可能的药物相互作用与不良反应模式，从而预防因药物联用导致的住院或严重不良事件（英国估计药物副作用约占住院原因的六分之一）。该项目为期12个月，并受政府监管创新专项基金支持。
图：英国启动AI 研究，预测药物联用的副作用
https://www.gov.uk/government/news/side-effects-from-drug-interactions-to-be-predicted-by-ai-before-reaching-patients
欧洲药典EDQM
为配合适用性证书（CEP，Certificate of Suitability）申报流程自动化，欧洲药典EDQM 通知：自 2025 年 11 月 1 日起，含 eCTD 模块的 CEP 提交必须先用适当的 eCTD 验证工具按当前 EU 区域验证标准进行验证，且需把 eCTD 验证报告（指定位置、命名和文件格式）作为提交包的一部分随件上传；验证出现的“fail errors”错误信息需在提交前予以修正，否则提交将被延后或直接在接收时被阻断。
图：欧洲药典引入CEP 申报自动化
https://www.edqm.eu/en/-/changes-to-e-submission-requirements-for-cep-applications
图：美国药典推出GLP-1质量控制的新工具包
https://www.usp.org/news/usp-launches-resources-to-support-product-quality-for-glp-1-agonists
美国PDA 图：2025 年 PDA 药物给药创新奖揭晓 https://www.pda.org/about-pda/press-releases/press-release-detail/2025-pda-drug-delivery-innovation-awards-during-the-opening-plenary-session-of-the-universe-of-pre-filled-syringes-and-injection-devices-conference
美国ISPE 图：美国ISPE发布《连续制造口服固体制剂控制策略开发》指南 https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/newly-published-ispe-good-practice-guide-control-strategy
本周新闻的共性在于：监管机构与行业组织在“以患者为中心的速度（准入/供给）”与“确保产品与技术安全可信赖”之间持续做出制度性与技术性调整。FDA的药品评审受理清单与检查体系讨论、EDQM的eCTD自动化要求、MHRA的AI沙箱与药物副作用预测项目，显示监管实践正在数字化、透明化与前置化方向发展。