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https://medicalxpress.com/news/2025-08-bacterial-duo-tumors-immune-cancer.html
癌症治疗领域迎来了一项颠覆性突破。日本先端科学技术大学院大学的研究团队与第一三共制药公司、筑波大学合作开发出一种全新的细菌抗癌疗法,该疗法能够在不依赖免疫系统的情况下有效消除肿瘤,为那些因化疗或放疗导致免疫功能受损的癌症患者提供了前所未有的治疗选择。
A-gyo和UN gyo的示意图。图片来源:宫古英次郎/JAIST
这种被称为AUN的新型微生物联合疗法由两种天然存在的细菌组成:居住在肿瘤内的变形杆菌(A-gyo)和具有光合作用能力的紫色非硫细菌(UN-gyo)。研究结果显示,这两种细菌在小鼠和人类癌症模型中都表现出卓越的肿瘤根除效果,即使在免疫功能缺陷的环境中也能发挥作用。该研究成果已发表在《自然生物医学工程》期刊上。
打破150年免疫依赖传统
细菌抗癌疗法的历史可以追溯到1868年,当时德国医生布什报告了一例癌症患者故意感染细菌后治愈的案例。1893年,威廉·科利博士正式提出使用细菌治疗癌症的概念。此后150多年来,免疫疗法不断演进,发展出检查点抑制剂和CAR-T细胞等现代治疗方法。然而,这些强大的治疗手段都有一个根本性局限:它们完全依赖于免疫细胞的参与。
对于许多接受化疗或放疗而导致免疫系统受损的癌症患者来说,传统免疫疗法往往无效。AUN疗法的出现彻底改变了这一困境。项目负责人、日本先端科学技术大学院大学的宫古英次郎教授表示:"为了加速这项研究的社会应用,我们正在准备成立创业公司,目标是在六年内开始临床试验。细菌抗癌疗法追求了150多年的新篇章终于开始了。"
AUN疗法的独特之处在于其精妙的细菌协作机制。虽然初始的细菌混合比例为A-gyo:UN-gyo约为3:97,但在肿瘤微环境中,这一比例会发生戏剧性的转变,变为99:1。这种功能性的群体转移优化了治疗效果,体现了两种细菌之间的完美协调。
和谐共生的治疗机制
AUN疗法的命名灵感来自日本哲学概念"阿吽",代表对立统一的完美和谐。在这种疗法中,UN-gyo仅在与A-gyo共存时才发挥调节作用,既抑制两种菌株的致病性,又同时增强它们对肿瘤的特异性杀伤力。这种"分工合作"的模式释放了前所未有的抗肿瘤效力。
研究显示,AUN疗法通过多种独特的细菌机制发挥作用:选择性破坏肿瘤血管和癌细胞;A-gyo在肿瘤代谢产物的触发下发生结构转变(纤维化),增强其抗肿瘤能力;抑制致病性并最小化副作用,包括避免细胞因子释放综合征(CRS)的发生。
这种治疗方法的另一个显著优势是其高度的生物相容性和最小的副作用。与传统免疫疗法可能引发的严重免疫反应不同,AUN疗法表现出良好的安全性特征,为患者提供了更温和的治疗选择。
临床应用前景与挑战
AUN疗法的成功开发标志着癌症治疗领域的范式转变。对于免疫功能受损的癌症患者群体,这种疗法提供了期待已久的治疗解决方案,特别是在传统免疫疗法失效的情况下。这开启了真正独立于免疫系统的癌症治疗新时代。
然而,从实验室研究到临床应用仍面临诸多挑战。细菌疗法的安全性评估需要更加严格的标准,包括对细菌在人体内行为的长期监测,以及对可能出现的耐药性和菌株变异的预防措施。此外,如何确保细菌在复杂的人体环境中维持其治疗效力,也是需要深入研究的关键问题。
制药行业对这一突破性技术表现出浓厚兴趣。第一三共制药公司作为合作伙伴之一,其参与显示了大型制药企业对细菌疗法商业化潜力的认可。这种产学研合作模式有望加速新疗法从实验室走向临床的进程。
从全球癌症治疗发展趋势看,个性化医疗和精准治疗正成为主流方向。AUN疗法的出现为这一趋势增添了新的维度,特别是为那些传统疗法效果有限的患者群体提供了新的治疗选择。随着对肿瘤微环境和宿主-微生物相互作用理解的深入,细菌疗法有望在未来的癌症治疗体系中占据重要地位。
宫古教授的团队计划在未来六年内启动临床试验,这一时间表相对激进但也反映了研究团队对技术成熟度的信心。如果临床试验能够验证实验室结果,AUN疗法可能成为癌症治疗史上的里程碑式突破,为全球数百万癌症患者带来新的生存希望。