糖尿病治愈疗法来了，最早明年上市
10名患者治疗后彻底停用了胰岛素，超过93%的时间里血糖处于正常范围。目前，该疗法已进入III期临床试验阶段。
仅通过一次注射治疗，就能让严重的1型糖尿病实现临床治愈？6月20日，《新英格兰医学杂志》发布了干细胞疗法zimislecel的I/II期临床试验结果，其中10名患者已彻底摆脱了胰岛素。这些患者的病程平均超过20年，此前必须靠注射胰岛素维持生命，是较为严重的一批糖尿病患者。因此，当研究在同期举办的美国糖尿病协会科学年会上公布后，立即引发轰动，被誉为在“攻克糖尿病”中再次迈出一大步。“这是一项开创性的工作，脱离胰岛素将改变无数患者的生活。”加州大学旧金山分校糖尿病中心主任马克·安德森（Mark Anderson）教授表示。zimislecel由全球生物制药巨头Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）开发，它能在体外转化成健康的胰岛，并移植进患者体内发挥功能。今年4月23日，该公司曾宣布，zimislecel已进入关键性III期临床试验，向 “治愈1型糖尿病” 发起了最后的冲刺。相关统计数据显示，目前全球的1型糖尿病患者数约为920万人，其中20岁以下人群占到80%。他们无法被治愈，需要依赖终身注射胰岛素等来控制血糖，维持生命。但胰岛素治疗下的血糖精准调控仍是难题。过度降糖会导致低血糖事件，血糖过高则会引发微血管、大血管和神经病变。如果不能精准控制，患者将面临严重的并发症风险，医疗管理成本高昂。因此科学家们希望，能用一种“纯天然”的再生胰岛，代替受损的胰岛功能。患者不仅无需再额外使用其他药物，还能实现生理性血糖调节的精确度、准确度和可靠性。据研究团队介绍，此次参与临床试验的14名患者，平均病程为22.8年。在治疗前的一年里，他们平均发生了2-4次严重的低血糖事件，基线糖化血红蛋白水平大于7%，餐刺激后的血浆C肽水平低于检测下限，胰岛功能已几乎完全破坏。试验中，共有12名患者接受了全剂量的zimislecel注射。治疗后90天内，他们的餐后C肽水平逐渐恢复正常，半年后，C肽水平得到进一步改善，并得以长期维持——这表明植入的“再生胰岛”，已展现出稳定的生理功能。此外，在治疗后4个月，所有患者的糖化血红蛋白均降至正常状态。1年后，这些患者每日有超过93%的时间，血糖范围均处于正常范围。其中，10名患者半年后就停用了胰岛素，另有2名胰岛素剂量分别减少了70%和36%。还有2名患者接受了“半剂量”的zimislecel注射，C肽和血糖水平同样得到显著改善。在安全性方面，据研究团队披露，大多不良事件的严重程度是轻度或中度，包括腹泻、恶心、头痛等。但令人惋惜的是，其中1名患者在治愈了糖尿病后，却因痴呆症不幸离世。他也是第一位参与zimislecel临床试验的患者，治疗前因在骑摩托车时出现低血糖，发生了车祸，导致脑部损伤。另1名患者同样在糖尿病得到治愈后死亡，原因是一次鼻窦炎手术引发的大脑真菌感染。36岁的加拿大护士Amanda Smith则是一位幸运儿。她在多年前毫不犹豫地接受了参加临床试验的机会，仅治疗6个月后，她就彻底摆脱了胰岛素，直至今日，“就像开启了一场全新的生活。”Amanda对媒体表示。“我们坚信科学可以解决最困难的问题。”研究发布后，zimislecel的发明者、哈佛大学道格拉斯·梅尔顿（Doug Melton）教授在采访中表示。25多年前，道格拉斯6个月大的孩子被诊断为1型糖尿病，从此他便致力于糖尿病的治愈研究。十几年里，道格拉斯带着一个10余人的团队，反复探索如何将干细胞转化为功能性的胰岛细胞，经历了无数次失败。直至2014年，团队培育出首个人类胚胎干细胞来源的功能性胰岛细胞。据他统计，哈佛大学及相关机构为研究合计投入了约5000万美元。当道格拉斯最终取得突破后，他需要一家药企将这一研究进行转化，于是道格拉斯加入了福泰制药，双方合作在2021年正式将zimislecel推入临床试验阶段。从原理上，zimislecel是一种同种异体干细胞再生疗法，通过诱导性多能干细胞（iPSC）技术，在体外创造出健康的胰岛β细胞。移植进患者体内后，这些全新的细胞将定植在肝脏，发挥调节血糖水平的功能。事实上，由于多能干细胞（PSC）具有无限增殖的特性，能分化成生物体所有的功能细胞类型，目前相关技术也被认为是攻克糖尿病的最大希望。在我国，今年4月18日，由上海长征医院殷浩团队联合开发的“异体人再生胰岛注射液”，获药监局临床试验默示许可，成为zimislecel之后，全球第二款进入临床试验阶段的异体通用型再生胰岛产品。但值得注意的是，无论是zimislecel还是“异体人再生胰岛注射液”，由于“原料”是异体干细胞，也就是“别人的”，虽然能实现提前制备，但治疗后患者需长期使用抗免疫排斥药物。据福泰制药介绍，此次临床试验最初的招募过程并不顺利，很大原因是患者在得知这一情况后，不少人选择了放弃。另一种方式则是使用“自体干细胞”，好处是能避免排斥反应，缺点在于需要实时采集患者自体干细胞并进行制备，医疗成本较高。2025年4月殷浩团队宣布，通过这一路径，团队还全球首次治愈了一位严重的2型糖尿病患者。同样是通过“自体干细胞”，到了2024年9月，天津市第一中心医院、北京大学/昌平实验室联合团队宣布，全球首次治愈了1名生命垂危的1型糖尿病患者。昌平实验室邓宏魁教授还在接受采访时，分享了这位患者的治疗经历。邓宏魁表示，过去11年里，这名25岁的年轻女性只能吃无糖食品，治疗后，她重新欣喜地体验到了酸奶、冰激凌等食物的味道，“她现在可以吃任何喜欢的食物了。”尽管还有很多技术细节、治疗策略等仍需进一步研究和完善，但随着此次zimislecel率先发布了临床试验结果，这种疗法离走向临床，先运用于一部分糖尿病患者，也越来越近了。据福泰制药此前披露，若一切顺利，预计今年就能完成关键性III期临床试验的患者招募和给药，在2026年正式向美国、欧洲、英国监管部门递交上市申请，争取在同年上市。“相信再过不久，我们就能为1型糖尿病患者带来革命性的治疗选择。”该公司表示。
参考文献：
1.Vertex Presents Positive Data for Zimislecel in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions
https://www.businesswire.com/news/home/20250620485709/en/Vertex-Presents-Positive-Data-for-Zimislecel-in-Type-1-Diabetes-at-the-American-Diabetes-Association-85th-Scientific-Sessions2. Reichman, T. W., Markmann, J. F., Odorico, J., Witkowski, P., Fung, J. J., Wijkstrom, M., Rickels, M. R., et al.(2025). Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2506549.3.People With Severe Diabetes Are Cured in Small Trial of New Drug
https://www.nytimes.com/2025/06/20/health/diabetes-cure-insulin-stem-cell.html4.最新！第11版《IDF全球糖尿病地图》重磅发布
https://www.cmtopdr.com/post/detail/88f52345-9bf3-493a-992f-9a22c67ba6c0
来源：医学界
校对：臧恒佳
编辑：张金金
值班编辑：凌骏
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